2020年6月29日，美国FDA宣布批准PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者。这是结直肠癌领域首个获批的一线免疫药物，此次获批是基于Keynote-177研究，结果表明，帕博利珠单抗单药一线治疗mPFS达16.5个月！这是首个被批准不需与化疗联用，治疗该患者群体一线免疫疗法。在MSI-H/dMMR型结直肠癌一线免疫治疗领域，除了帕博利珠单抗单药治疗外，还有双免联合方案O+Y，该组合一线治疗MSI-H/dMMR型mCRC的研究也在ASCO会议上更新了随访数据，ORR达69%，CR为13%，疗效也不容小觑！ KEYNOTE-177研究在ASCO会议上发表的研究结果表明，帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR型mCRC患者获益明显，无进展生存期翻倍！ 研究共纳入307例初治MSI-H/dMMR的IV期结直肠癌患者，随机分至两组：A组（153例）患者接受帕博利珠单抗200mg Q3W；B组（154例）患者接受标准治疗方案mFOLFOX6/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗 Q2W。研究主要终点为PFS和OS，次要终点为ORR和安全性。 主要终点为mPFS为16.5 vs 8.2个月，疾病进展或死亡的风险降低40%（HR 0.60，95%CI 0.45-0.80，p=0.0002），1年PFS率为55.3% vs 37.3%；2年PFS率为48.3% vs 18.6%；ORR为43.8% vs 33.1%（p=0.0275）。mDOR为NR vs 10.6个月，DOR≥24个月患者比例为83% VS 35%；≥3级治疗相关不良反应发生率分别为22% vs 66%。 亚组分析结果显示，>70岁老年人，PS=1，KRAS或NRAS突变，左半结肠癌，这些亚组患者接受帕博利珠单抗相较单纯化疗的获益没有显著性差异；BRAF基因状态对帕博利珠单抗获益不影响，均显著获益。 CheckMate-142随访数据更新，O+Y一线治疗ORR达69%！ 在今年的ASCO会议上，除了备受瞩目的KEYNOTE-177研究，CheckMate-142研究也更新了两年随访的最新数据，前期研究结果显示，纳武利尤单抗（ NIVO ）联合低剂量的伊匹木单抗（ IPI ）一线治疗MSI-H/dMMR mCRC患者可获得高效持久的疗效和良好的耐受性。 研究设计 研究共纳入45例既往未接受过转移性疾病治疗的患者，接受NIVO 3 mg/kg Q2W+低剂量IPI 1 mg/kg Q6W，直至疾病进展或停药。主要终点是ORR。 研究结果 ORR为69%，CR为13%。mDOR未达到，mPFS未达到，2年PFS率为74%，mOS未达到，2年OS率为79%。10例（22%）患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）；3例（7%）患者因3-4级TRAEs导致停药。 参考文献： https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-line-immunotherapy-patients-msi-hdmmr-metastatic-colorectal-cancer 2020 ASCO
研究设计
这是一项多中心、随机、开放标签、主动对照的KEYNOTE-177研究（NCT02563002），评估了KEYTRUDA在此前未经治疗的不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者中的疗效与安全性研究结果（帕博利珠单抗组 vs 化疗组）
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